《独行月球》讲了这样一个故事：人类为抵御小行星的撞击，在月球部署了“月盾计划”来保护地球。然而，某一天陨石来袭，全员紧急撤离，维修工独孤月（沈腾饰）错过了领队马蓝星（马丽饰）的撤离通知，一个人落在了月球。
此时，他发现“月盾计划”失败，以为自己成了“宇宙最后的人类”，开始了在月球上“破罐子破摔”的生活。后来，阴差阳错间，独孤月重燃希望，努力在月球寻找返回地球的方法。
它由开心麻花出品，由沈腾、马丽担任主演，观众对它的期待，自然是“好笑”。在前期宣传中，《独行月球》并未过多强调“科幻”的部分。但实际上，科学顾问从正式筹拍阶段就已经进入。
2020年，由国家电影局和中国科学技术协会联合发布的《关于促进科幻电影发展的若干意见》中指出，要建立促进科幻电影发展联系机制，建立科幻电影科学顾问库，为科幻电影提供专业咨询、技术支持等服务。
同年年底，科影融合专委会正式成立。王姝一直在推动科学和影视的融合。她和同伴期待更多负责任的科学表达能出现在电影中。电影是大众文化娱乐产品，依托它强大的影响力，可以实现科学的“借势传播”。与此同时，《独行月球》也开始了开机前的准备工作。
李铎是通过“朋友介绍”较早地接触了电影主创团队的科研人员。导演想知道，电影中关于科学部分的设定是否合理。比如，一个人在月球上能不能造出返回地球的飞行器。李铎之前就喜欢开心麻花，他认为影片会是一个宣传航天的机会，表示“一定大力支持”。
2020年底，《独行月球》制片人找到了科影融合专委会。由科影融合专委会牵线，该影片请来了更多业内人士：有做火箭发射的，有做卫星设计的，有研究地外行星的，有长期扎根航天领域宣传报道的……
影片成片之后，科影融合专委会还邀请了几位物理、航天方面的权威专家看片，请他们提出专业建议。这些人的名字都出现在了片尾字幕中，用单独一屏进行了展示。
《独行月球》讲述的是为拯救地球家园，人类在月球部署了“月盾计划”，即以月球为盾牌，抵御小行星撞击带来的灾难。
意外的是，撞击提前来袭，团队全员不得不紧急撤离。而此时的独孤月正自顾自地演练如何对指挥官马蓝星（马丽饰）表白，由于陶醉其中错过了撤离通知，成为被遗落在月球上的唯一人类。
偏偏地球受到陨石撞击与月球无法双向通讯（但地球可以转播月球情况），独孤月在这种情况下开展生产自救，和一只同样落单在基地的袋鼠诙谐相处，努力返回地球。
独孤月毫在不知情的情况下，所作所为被面向全球直播，成了地球幸存者中正面励志楷模，诙谐中不乏机智，温情中不乏幽默，最终，独孤月成为了拯救地球的英雄。
据灯塔专业版数据，《独行月球》公映三天票房已近十亿元，连带着暑期档大盘已突破50亿元。2022年，上一次单日票房连续三天超两亿元的日子，还得追溯到2月。
当防疫仍是人们生活中的一桩大事，短短几天就能吸引超2000万人次买票进场，这部不再一笑到底的“开心麻花出品”，凭着喜剧人对电影工业的探索、试图冲出舒适圈、更想深一层的内容探索，反而显出了更动人的气息。
