《一锁五十年》讲述了何家兄弟为信守诺言从未打开50多年前的一院牢房，不惜得罪自己的邻里、朋友，甚至最亲近的人，人生被彻底改变的故事。分集剧情如下：
第1集：父逝、暗恋、钱困。
第2集：代理馆长、赞助天降。
第3集：退款风波、情感倾诉。
第4集：修墙纷争、情感纠葛。
第5集：赞助继续、夏羽搬离、投资谜团。
第6集：古董生意失败、李兵闹事、游世立醉酒吐真言。
第7集：假画风波、游世立求助于商人于总、何不鸣决定重整旗鼓。
第8集：于总要求加投资、何不鸣汇出单位存款、李兵找到新工作。
第9集：何不鸣将位置让给老王、游世立与妻子吵架、赵总诱以利益请游世立帮忙买老院子。
第10集：何有为卖鸽子、游世立离婚住进小院、夏羽向何不鸣提出无法回答的问题。
第11集：善意谎言、夏翔入住、卖风筝生意。
第12集：夏翔拳击、美如追求、误会打架。
第13集：美如深情、秀珍生病、男人们外聚。
第14集：装病抗议、游世立女儿、美如真情。
第15集：夏翔归来、婚礼盛况、信鸽秘密。
第16集：开饭馆起矛盾、游妻带走女儿、家庭会议化解危机。
第17集：工友们包餐、股份制饭馆红火、老游出面解决问题。
第18集：嫂子回院、老游与秀珍争吵、何不鸣焦头烂额。
第19集：林律师提议合办会计事务所、顺子打游戏影响夏羽上网、妯娌关系紧张。
第20集：秀珍与游世立冲撞激烈、何有为调解失败、夏羽电脑丢失引起风波。
第21集：顺子受冤离家、饭馆停业危机、秀珍打算分家。
第22集：夏羽考虑合作、何有为暴露实情、妯娌逼问游世立。
第23集：何不鸣敞言心声、夏羽暂时离开、何家兄弟坚守诺言。
第24集：何不鸣改书屋教三字经、幕后钱先生道歉、夏羽除夕归家。
《一锁五十年》剧集评价
何冰生活化的表演本身就深入人心，这次他在剧中的表现更是达到了出神入化的境界。因为剧中何不鸣在县级文化馆工作，所以何冰并未像往常突出人物的幽默和油滑，而是着重在平凡中凸显其性格的坚定。
生活中喜欢和人嘻嘻哈哈的李建义此次将这位大哥的长兄风范演得十足到位，而他在严肃中也用一些小幽默诠释了这个大男人一筹莫展的家庭生活，比如在跟弟弟谈嫂子时，称“刀子嘴豆腐心”的老婆是“冻豆腐心”。韩童生出演的游立世则令观众们捧腹，那副笑里藏刀的经典表情成为全剧气氛的调和剂。