《大追求》是一部都市时尚轻喜剧，塑造了一个类似“贫嘴张大民”的小人物“阚大成”,因为相亲结识了事业心强、社会阅历浅的女博士沈静，一对剩男剩女本可以成就一段美好姻缘，不成想半路又杀出一个素质低下的暴发户钱百发，三个本来素不相识的人因为彩票和算命先生而阴差阳错地拧到了一起。阚大成由班赞出演，“天仙妹妹”在剧中扮演的是女二号“李小宝” 一个小县城里走出来的新潮女孩。
自由职业者侃大成是一个有追求的小人物，但总难获命运垂青，一直碌碌无为，妻子因此弃他另嫁。离婚后的大成机缘巧合买中500万彩票大奖，接踵而至的大悲大喜令大成慨叹造化弄人，并对未来产生了迷茫。大成的好友廖科劝大成开始崭新生活，并张罗着给他介绍对象，大成推托不过，被迫去相亲，没成想竟对女方沈静一见钟情，而沈静则对大成印象不佳。
沈静是一名环保学博士，老大未嫁，立志为改善人类的生存环境而努力，却苦于无人投资，新晋富豪钱百发表示愿意出资，沈静因此踌躇满志。
大成相亲后对沈静悬思未决，在某次外出时，“捡”到一名四川小保姆李小宝，李小宝因感情受挫、生活困顿欲寻短见，善良的大成把小宝聘为保姆，但习惯了做家务的大成事必躬亲，小宝反倒成了被伺候的“女主人”，孤男寡女同处一室，闹出了很多笑话。没多久，小宝对大成暗生情愫。
廖科策划导演了大成“英雄救美”的计策，令沈静对大成有了好感，廖科趁热打铁，安排大成和沈静在网上联系成为“驴友”，一起外出旅游。就在两人旅游途中感情日渐升温之时，大成却因一事弄巧成拙，使得沈静认为他对自己图谋不轨。
沈静催促钱百发尽快兑现投资承诺，钱百发却提出了让沈静做他情人的非分要求，沈静愤而离去。钱百发得知大成和沈静关系密切，误以为是大成从中作梗，便设计拉大成下水，以达到让沈静远离大成的目的，没想到他的计划被突然出现的小宝和其男友巴窦配合大成无意中搅乱。
钱百发恼羞成怒，企图扣留要挟沈静，大成、小宝和廖科闻讯赶到，以小人物的智慧把钱百发斗败，大成沈静尽释前嫌。执着于事业的沈静仍然为无法从事环保研究而苦恼，大成宣布了自己中奖的消息，并表示，除了拿出50万捐助一所希望小学外，剩余的350万将全部资助沈静成立环保研究所，地点就设在自己家……。
