该片是好莱坞伪纪录片风格惊悚恐怖片《致命录像带》的续篇，由多个小故事组成，本片介绍搜寻失踪学生，两个私家侦探闯入他的房子和找到收集VHS录像带。查看每个纸盒的恐怖内容，他们意识到学生的失踪有可能是黑暗的背后动机。
故事分为主线和支线两条路线，四盒录影带，四段恐怖的录像，以及发生在两个私家侦探身上的事件，是谁在背后作祟？
为了寻找在派对中失踪的大学生，两名携带录像设备的私家侦探闯入了一幢空房子，并在其中发现数卷神秘录影带：
(1)男人米德尔顿植入了能记录影像和声音的义眼，他在家中却看到恐怖的影像；
(2)在国家公园丛林里骑车的麦克碰到一个满身伤痕、呕吐黑水的女人，接下来一群恐怖丧尸慢慢向他靠近。被丧尸咬了后，男子的身体渐渐发生变化；
(3)某剧组造访一个神秘教派，天堂般美好的表象下，恐怖气息蔓延，他们偏偏赶上魔王降临人间；
(4)父母不在的湖边住宅，孩子们放肆玩耍。夜深人静之际，强烈的光芒突然闪过，神秘生物进入屋内，意外频现。 诡异的录影带，将观看者引向黑暗深处……
电影开始时，一位名叫雷的记者收到了一盒神秘的录像带，里面记录了几段监控录像。每段录像都展示了不同地点和时间发生的恐怖事件。第一段录像是在一个密闭的房间里，一名男子突然变得异常狂暴，开始攻击周围的人，他的眼睛变得血红，皮肤上也出现了奇怪的斑纹。接着，第二段录像展示了一个医院，医生们正在努力控制一种不明病毒，但病人们却接连不断地死亡。第三段录像则是一个家庭的日常生活，但突然间，家庭成员开始一个个变得诡异起来，他们变得冷漠无情，甚至开始自相残杀。
随着雷深入调查这些录像带的来源和内容，他发现这些事件都是由一种新型病毒引起的。这种病毒能够通过空气传播，感染后的人会变成丧尸，攻击他人并传播病毒。雷必须尽快找到病毒的源头，并阻止它继续扩散。
在调查过程中，雷遇到了一些幸存者，他们告诉他这种病毒已经席卷了整个世界。雷和他的伙伴们必须在这个充满恐怖和危险的世界中求生，同时寻找病毒的源头。最终，他们找到了病毒的源头，并成功阻止了病毒的继续扩散。但是，他们也付出了巨大的代价，许多人都在与病毒的斗争中牺牲了自己的生命。
总的来说，致命录像带2是一部充满惊悚和恐怖的电影，通过展示不同地点和时间发生的恐怖事件，展现了病毒对人类的威胁和破坏力。同时，电影也展示了人类在危机中的勇气和智慧，以及为了生存而做出的艰难抉择。